Cybill adalah komedi yang berpusat pada Cybill Sheridan, seorang aktris yang bekerja di Los Angeles dengan karier yang naik turun, diperumit oleh keluarga besar yang eksentrik yang mencakup dua putri dan beberapa mantan suami. Sahabatnya, Maryann Thorpe, adalah seorang janda kaya raya hasil penyelesaian perceraian dengan selera humor yang menyimpang, yang merupakan lulusan bersertifikat dari Betty Ford Clinic (tetapi membutuhkan kursus penyegaran). Putri sulung Cybill, Rachel, adalah seorang yang konservatif, sudah menikah, memiliki satu anak - dan merupakan kebalikan total dari Cybill. Putri Cybill yang tinggal bersamanya, Zoey, adalah seorang remaja 18 tahun yang murung.