Brothers adalah komedi baru berdurasi setengah jam tentang mantan bintang NFL yang belajar bahwa meskipun kamu selalu bisa pulang, perjalanan kembali mungkin lebih sulit dari yang kamu kira. Mike Trainor (Strahan) sepertinya memiliki segalanya, dia adalah pemain NFL yang tampan, kaya, dan baru saja pensiun, menjalani kehidupan mewah di New York City, tetapi dia akan segera tersingkir. Ketika Mike menerima telepon dari Ibunya (CCH Pounder, "The Shield") yang memerintahkannya pulang ke Houston, dia segera menyadari semakin hidupnya berubah, semakin keluarganya tetap sama. Kakaknya, Chill (Daryl "Chill" Mitchell), yang hidupnya berubah drastis setelah kecelakaan mobil membuatnya menggunakan kursi roda, berjuang untuk menjaga restorannya tetap berjalan dengan bantuan rekannya yang cerewet, Roscoe (Colton Dunn, "MADtv"). Dinamika antara Mike dan Chill sama seperti saat mereka masih kecil, dan persaingan saudara mereka tidak berkurang seiring bertambahnya usia. Jika mereka bisa menghentikan pertengkaran mereka, mengesampingkan perbedaan mereka, dan belajar menjadi rekan satu tim, kedua bersaudara itu mungkin akan menjadi aset terbesar satu sama lain. Di antara Mike dan Chill adalah orang tua mereka. Ayah mereka, yang semua orang sebut Coach (Carl Weathers, "Rocky"), adalah pelatih sepak bola SMA setempat dan pria alfa yang konservatif, beropini di keluarganya. Coach berpikir dia yang memegang kendali, tetapi sebenarnya Ibulah yang membuat keputusan. Genit, tegas, dan licik, dia adalah dalang keluarga. Dan ketika dia mengetahui bahwa manajer bisnis Mike kabur dengan semua uangnya, dia mengatur rencana untuk membuat Mike tetap di Houston, menyelamatkan restoran Chill, dan menyatukan kembali keluarga di bawah satu atap lagi tanpa ada yang menyadari apa yang dia lakukan. Rencana Ibu membantu Mike menyadari bahwa keluarganya, betapapun disfungsionalnya, adalah satu-satunya keluarga yang dia miliki. Dan meskipun dia mungkin tidak punya uang sepeser pun, selama dia dikelilingi oleh orang-orang yang mencintainya, dia akan selalu menjadi orang kaya.