Terinspirasi oleh film blockbuster klasik yang merayakan ulang tahunnya yang ke-20 pada tahun 2015, 12 Monkeys mengeksplorasi kisah provokatif tentang seorang penjelajah waktu dari masa depan yang hancur dalam perlombaan berisiko tinggi melawan waktu. Menggunakan metode perjalanan waktu yang berbahaya dan belum teruji, ia melakukan perjalanan dari tahun 2043 ke masa kini dengan misi untuk menemukan dan memberantas sumber wabah mematikan yang hampir akan memusnahkan umat manusia.