L'émission tourne autour des vies d'un chihuahua en colère et fou nommé Ren Höek et de son acolyte catatonique, Stimpy. Ensemble, le duo vit de nombreuses aventures bizarres et extravagantes, accompagné de George Liquor, M. Horse, Powdered Toast Man, Muddy Mudskipper, M. et Mme Pipe, Mme Buttloaf, et Svën Höek.