Sick Note raconte l'histoire de Daniel Glass, un menteur compulsif, coincé dans une relation qui bat de l'aile et un emploi sans avenir sous la coupe de son patron exubérant, Kenny West. Lorsqu'on lui diagnostique un cancer, tout le monde commence à mieux le traiter, lui donnant soudainement une nouvelle envie de vivre. Mais il découvre ensuite qu'il a été mal diagnostiqué par l'oncologue le plus incompétent de la Terre, le Dr Ian Glennis. Lorsqu'il décide de garder cette nouvelle information pour lui, le mensonge échappe à tout contrôle et Daniel ainsi que le Dr Glennis doivent tenter d'empêcher la vérité d'éclater.