Scarpetta suit Kay Scarpetta, médecin légiste en chef, alors qu'elle retourne en Virginie et reprend son ancien poste, avec des relations complexes, tant personnelles que professionnelles – y compris sa sœur Dorothy, avec une multitude de rancœurs et de secrets à découvrir. La série est basée sur le héros littéraire de Patricia Cornwell, un brillant pathologiste légiste, inspiré par l'ancienne médecin légiste en chef de Virginie, Marcella Farinelli Fierro, qui utilise la technologie médico-légale pour résoudre des crimes.