Modern Family tourne autour de trois types de familles différentes (nucléaire, recomposée et de même sexe) vivant dans la région de Los Angeles, qui sont interconnectées par Jay Pritchett et ses enfants, Claire Dunphy (née Pritchett) et Mitchell Pritchett. Le patriarche Jay est remarié à une femme beaucoup plus jeune, Gloria Delgado Pritchett (née Ramirez), une Colombienne passionnée avec qui il a un fils en bas âge, Fulgencio (Joe) Pritchett, et un fils issu du précédent mariage de Gloria, Manny Delgado. La fille de Jay, Claire, était femme au foyer, mais elle est revenue dans le monde des affaires. Elle est désormais la directrice générale de l'ancienne entreprise de son père, Pritchett's Closets and Blinds. Elle est mariée à Phil Dunphy, un agent immobilier et "papa cool" autoproclamé. Ils ont trois enfants : Haley Dunphy, une adolescente stéréotypée et un peu écervelée ; Alex Dunphy, l'enfant du milieu, intelligent et un peu nerd ; et Luke Dunphy, le fils unique un peu décalé. Le fils avocat de Jay, Mitchell, et son mari Cameron Tucker ont une fille, Lily Tucker-Pritchett. Comme son nom l'indique, cette famille représente une famille moderne, et les épisodes sont comiquement basés sur des situations que de nombreuses familles rencontrent dans la vie réelle.