Sorti de l'obscurité, la première chose que Jack ressent est la douleur. Puis le soleil brûlant. Une forêt de bambous. De la fumée. Des cris. Avec une montée d'adrénaline vient la horrible prise de conscience que l'avion dans lequel il se trouvait s'est désintégré en plein vol et s'est écrasé sur une île du Pacifique. À partir de là, tout devient flou, alors que son instinct de médecin prend le dessus : des gens ont besoin de son aide. Dépossédés de tout, les 48 survivants fouillent les débris de l'avion pour assurer leur survie. Certains paniquent. D'autres placent leurs espoirs dans un éventuel sauvetage. Quelques-uns découvrent une force intérieure qu'ils ne savaient pas avoir - comme Kate, qui, sans formation médicale, se retrouve soudain à suturer les blessures du médecin. Hurley - un homme avec un sens de l'humour chaleureux malgré la situation désespérée - fait de son mieux pour garder son calme tout en aidant ceux qui l'entourent à survivre. Charlie est une ancienne rock star qui cache un secret douloureux. Sayid est un homme du Moyen-Orient qui doit lutter contre le profilage racial dont il est victime de la part de certains de ses compagnons survivants. Jin et Sun sont un couple coréen dont les traditions, les valeurs et la langue sont étrangères, ce qui entraîne de nombreuses incompréhensions. Sawyer dégage une aura de danger, et son intense méfiance envers tout le monde pourrait s'avérer fatale pour ses compagnons naufragés. Michael vient d'obtenir la garde de son fils de neuf ans, Walt, après la mort de son ex-femme - ils sont un père et un fils qui ne se connaissent même pas. Locke est un homme mystérieux qui reste à l'écart et qui a un lien plus profond avec l'île que les autres. Shannon, égocentrique - qui se fait même une pédicure au milieu du chaos - et son frère contrôlant, Boone, se disputent constamment et doivent apprendre à s'entendre s'ils veulent survivre. Et la jeune Claire est enceinte de huit mois et mal préparée aux difficultés de la maternité - surtout sur une île déserte.