Long Way Up suit McGregor et son ami Charley Boorman alors qu'ils parcourent 13 000 miles à travers l'Amérique centrale et du Sud sur des Harley-Davidson électriques. Leur voyage les mène d'Ushuaia, à la pointe de l'Amérique du Sud, à travers 13 pays, dont l'Argentine, le Chili, la Bolivie, le Pérou et l'Équateur.