Lioness, inspirée d'un programme réel de l'armée américaine, suit la vie de Joe alors qu'elle tente d'équilibrer sa vie personnelle et professionnelle en tant que fer de lance de la CIA dans la guerre contre le terrorisme. Le programme Lioness, supervisé par Kaitlyn Meade et Donald Westfield, enrôle une Marine Raider agressive nommée Cruz pour opérer sous couverture aux côtés de Joe parmi les puissants acteurs du terrorisme d'État, dans le cadre des efforts de la CIA pour contrecarrer le prochain 11 septembre.