Basé sur les livres pour enfants extrêmement populaires de Scholastic, écrits par Nick Arnold et illustrés par Tony De Saulles, Horrible Science suit une famille de personnages attachants qui tentent de monter un spectacle scientifique spectaculaire. Malheureusement pour eux, cela se traduit souvent par un chaos à l'écran, des disputes enflammées en coulisses et des gags gluants.