La New-yorkaise au verbe rapide et toute nouvelle médecin, Zoe Hart, a tout prévu - après avoir obtenu son diplôme en tête de sa promotion à l'école de médecine, elle suivra les traces de son père et deviendra chirurgienne cardio-thoracique. Mais lorsque ses rêves s'effondrent, Zoe décide d'accepter une offre d'un inconnu, le Dr Harley Wilkes, de travailler avec lui dans son petit cabinet à Bluebell, en Alabama. Zoe arrive dans cette petite ville de la côte du Golfe, seulement pour découvrir que Harley est décédé et a laissé sa part de la pratique médicale à son intention dans son testament.