Harper's Island raconte l'histoire d'un groupe de famille et d'amis qui se rendent sur une île isolée pour un mariage destination. Ils sont là pour rire... pour aimer... et, bien qu'ils ne le sachent pas... pour mourir. Alors que les festivités nuptiales commencent, les amitiés sont mises à l'épreuve et des secrets sont révélés alors qu'un meurtrier fait des victimes, une par une, transformant la semaine de mariage pleine de joie et de célébration en une lutte terrifiante pour la survie. Dans chaque épisode, quelqu'un est tué et chaque personne est suspecte, des membres du cortège nuptial aux habitants de l'île. À la fin des 13 épisodes, toutes les questions seront résolues, le tueur sera révélé et seuls quelques-uns survivront.