Les Griffin suit Peter Griffin, le père adorablement ignorant, et sa famille hilarante et décalée de la classe moyenne de Nouvelle-Angleterre à Quahog, RI. Lois est la femme de Peter, une mère au foyer qui n'a aucune patience pour les frasques de sa famille. Ensuite, il y a leurs enfants : Meg, 18 ans, est une paria à l'école et le punching-ball de la famille Griffin ; Chris, 13 ans, est un adolescent socialement maladroit qui n'a aucune idée des filles ; et Stewie, un bébé diaboliquement intelligent d'un an, dont la sexualité naissante est encore en pleine évolution. Complétant le foyer des Griffin, il y a Brian, le chien de la famille et un homme à femmes qui est à un pas de l'AA.