Un groupe sélectionné de personnes à travers le pays est contraint ou invité à participer à une course secrète à travers le pays, avec un prix supposé de 32 millions de dollars. Parmi les concurrents, on trouve : Alex Tully, dont la femme a été kidnappée et qui est convaincu que participer à La Course le mènera à sa localisation ; Wendy Patrakas, une nouvelle mère en fuite de son mari, Richard ; Rob Laird, un soldat tout juste rentré de la guerre en Irak, et sa femme Ellie ; Winston Salazar, un condamné mystérieusement libéré de prison, et son demi-frère récemment découvert, Sean ; les survivants de l'ouragan Katrina, Ivy, Leigh et Susan ; l'équipe père-fille John et Violet ; et la mystérieuse passagère clandestine Corinna Wiles.