"South Central" se ambienta en el South Central de Los Ángeles de los años 90 y narra las vidas de una familia afroamericana, los Moseley, y aborda temas como la violencia de pandillas, las drogas, las citas, el sexo, la escuela y el desempleo. Joan Moseley es una madre divorciada que cría a tres hijos sin ayuda de su exmarido. Su hijo mayor, Marcus, fue asesinado años atrás por un pandillero, y la situación financiera de Joan se complica tras ser despedida. Sus hijos restantes son Andre, Tasha, y su hijo adoptivo Deion Carter. Completan el elenco de personajes la amiga de Joan, "Sweets", y el mentor de Andre, el Dr. Ray McHenry.