Scarpetta sigue a Kay Scarpetta, Jefa Forense, mientras regresa a Virginia y retoma su antiguo puesto con complejas relaciones, tanto personales como profesionales, incluida su hermana Dorothy, con muchos rencores y secretos por desvelar. La serie se basa en la heroína literaria de Patricia Cornwell, una brillante patóloga forense, inspirada en la ex Jefa Forense de Virginia, Marcella Farinelli Fierro, quien utiliza la tecnología forense para resolver crímenes.