El vuelo 66 de Quantum Airlines acaba de despegar de Frankfurt, Alemania, con destino al aeropuerto internacional JFK de Nueva York, con 247 pasajeros a bordo. Tras el despegue, un hombre infectado con un virus apocalíptico se desmaya mientras una auxiliar de vuelo y un médico intentan salvarlo. El piloto intenta aterrizar el avión, pero no puede porque la gente en tierra sabe del virus. Un embajador y su secretaria ayudan al piloto a luchar contra el intento secreto del gobierno de derribar el vuelo 66. Y si el avión aterriza, el fin del mundo ha llegado a la Tierra.