En la histórica ciudad de Nueva Orleans, los oficiales de policía, bomberos y EMTs que trabajan en el turno nocturno responden hasta mil llamadas de emergencia por noche. Nightwatch sigue a múltiples parejas en la unidad de Servicios Médicos de Emergencia de Nueva Orleans que cubren el intenso e impredecible período de 8 PM a 4 AM mientras luchan contra el tiempo y las circunstancias para salvar vidas. Las habilidades, la dedicación y la determinación que estos trabajos críticos y peligrosos requieren se muestran cada noche mientras llegan nuevas llamadas traumáticas. Como los héroes de la ciudad, una cosa queda clara: el trabajo de un respondedor de emergencia en NOLA no solo se trata de salvar vidas, sino de estar allí como un sistema de apoyo para la comunidad de personas en esta ciudad diversa e inspiradora.