Nichijou sigue las vidas cotidianas de varias personas en la ciudad de Tokisadame, centrándose principalmente en la enérgica Yūko Aioi, la brillante y alegre Mio Naganohara, la callada y seria Mai Minakami, la ansiosa robot Nano Shinonome, su creadora de ocho años, la Profesora, y un gato parlante llamado Sakamoto, junto con un elenco coral de personajes.