Ellen, titulada "These Friends of Mine" durante su primera temporada, es una comedia sobre la vida de una joven llamada Ellen Morgan, una empleada de librería neurótica de treinta y tantos años que intenta salir adelante lidiando con sus muchos y aleatorios obstáculos y locuras (sin mencionar a sus molestos y agobiantes padres, Lois y Harold). Gracias a sus amigos, sin embargo, entre ellos la efervescente pelirroja Paige, el inseguro fotógrafo Adam, su primo Spence, inseguro de sí mismo, el chico de la cafetería Joe Farrell, y la crítica y odiosa Audrey, Ellen logra encontrar la seguridad y la cordura para superar su vida cotidiana menos que normal. La serie puede describirse como una combinación entre las populares sitcoms Seinfeld y Friends, mezclando una combinación perfecta de comedia y humor situacional con el drama y la emoción de los problemas cotidianos y la vida en el "mundo real".