Cybill es una comedia centrada en Cybill Sheridan, una actriz en activo en Los Ángeles con una carrera intermitente, complicada por una excéntrica familia extendida que incluye dos hijas y un par de exmaridos. Su mejor amiga, Maryann Thorpe, es una divorciada rica por acuerdo, con un retorcido sentido del humor, que es una exalumna certificada de la Clínica Betty Ford (pero que necesita un curso de actualización). La hija mayor de Cybill, Rachel, es conservadora, está casada, tiene un hijo y es la antítesis de Cybill. La hija que vive con Cybill, Zoey, es una melancólica joven de 18 años.