Bosom Buddies sigue las aventuras de Kip Wilson y Henry Desmond, dos jóvenes publicistas en la agencia de publicidad Livingston Gentry y Mishkin. Kip era ilustrador, pero aspiraba a ser pintor, y Henry, un redactor publicitario y novelista en ciernes. Cuando su edificio es demolido, se visten de mujeres para quedarse con su compañera Amy Cassidy en su apartamento en el Hotel Susan B. Anthony, donde los hombres están prohibidos en cualquier lugar por encima del vestíbulo. Kip y Henry deciden inventar alter egos, Buffy y Hildegarde (sus hermanas ficticias), para mudarse a un apartamento vacío (y barato) en el hotel; Henry, para escribir un reportaje sobre la experiencia, y Kip, para acercarse a la hermosa compañera de cuarto de Amy, Sonny Lumet, enfermera y bailarina a tiempo parcial.