Animaniacs sigue a los hermanos Warner, Yakko y Wakko, y a la hermana Warner, Dot, mientras se divierten sembrando el caos y la destrucción en las vidas de todos los que conocen. Uniéndose a Yakko, Wakko y Dot, los personajes favoritos de los fans, Pinky y el Cerebro, también regresarán para continuar su búsqueda de la dominación mundial.