Cartoon Networks erste Live-Action-Mystery-Serie liefert jede Woche einen neuen Fall voller filmreifer, actiongeladener komödiantischer Abenteuer. Unnatural History dreht sich um Henry Griffin (Kevin G. Schmidt), einen Teenager mit außergewöhnlichen Fähigkeiten, die er sich durch jahrelanges Umherreisen mit seinen Anthropologen-Eltern angeeignet hat. Als seine Eltern der Meinung sind, es sei an der Zeit für ihn, ein normales Highschool-Leben zu führen, schicken sie ihn zu seinem Onkel Bryan (Martin Donovan) und seinem Cousin Jasper (Jordan Gavaris) nach Washington D.C. Aber das ist nicht irgendeine Highschool; sie befindet sich auf dem Gelände des National Museum Complex. Und wie Henry, Jasper und ihre Freundin Maggie (Italia Ricci) bald erfahren, ist dieses Museum voller Geheimnisse, die Henrys weltgewandte Fähigkeiten auf die Probe stellen werden.