Die echten Ghostbusters setzen dort an, wo der erste Film aufgehört hat, mit den vier Ghostbusters, die es mit übernatürlichen Kräften aufnehmen. Den Ghostbusters zur Seite steht ihre Sekretärin Janine Melnitz und (schließlich) Louis Tully. Ebenfalls dabei ist der grüne Geist, der im Sedgewick Hotel im ersten Film gefangen genommen wurde und den Namen Slimer erhielt.