Basierend auf Barasuis Manga-Serie folgt Ichigo Mashimaro dem Leben von Nobue Itoh, ihrer jüngeren Schwester Chika und deren Freundinnen. Die grundlegende Prämisse der Serie lässt sich mit "süße Mädchen tun süße Dinge auf süße Weise" zusammenfassen, sei es beim Versuch, mit dem Rauchen aufzuhören, beim Spielen im Freien, beim Feiern eines Feiertags oder bei Schulaufgaben.