South Side spielt in und um das Arbeiterviertel Englewood im Süden Chicagos. Die Serie folgt zwei Freunden, die gerade ihr Community College abgeschlossen haben... und nun bereit sind, die Welt zu erobern! Doch bis dahin stecken sie bei Rent-T-Own fest, einem Handels- und Mietzentrum, wo die vielfältige Schar der Charaktere des Südens zusammenkommt. Trotz der Hindernisse des Stadtlebens streben diese Freunde und ihre Kollegen danach, ihre unternehmerischen Träume zu verwirklichen. Zum Leben erweckt von Einheimischen aus Chicago, sowohl vor als auch hinter der Kamera, bietet diese Serie den Zuschauern eine authentische Darstellung dessen, was das Leben im Süden Chicagos ausmacht.