In Washington, D.C. angesiedelt, dreht sich "Smart Guy" um die Missgeschicke des Wunderkindes und jüngsten Kindes T.J. Henderson, der im Alter von 10 Jahren von der Grundschule auf die Piedmont High School wechselt und dort als Sophomore mit Teenagern als Mitschülern landet. Er muss sich an das Leben mit älteren, aber nicht unbedingt weiseren, Highschool-Teenagern gewöhnen – darunter sein Bruder Marcus und Marcus' bester Freund Mo. Die Geschichten handeln typischerweise von T.J.s Fehltritten, wenn er versucht, als kluges Kind in der Highschool zurechtzukommen, während er gleichzeitig ein kleiner Junge ist, und vom Kontrast zwischen seinem Intellekt und der unterdurchschnittlichen Leistung seines Bruders.