Aus der einzigartigen komödiantischen Perspektive von Denis Leary und Bob Fisher folgt "Sirens" drei der besten Rettungssanitäter Chicagos, deren manchmal alberne, selbstgerechte und sogar selbstzerstörerische Persönlichkeiten sie unqualifiziert machen für dauerhafte Beziehungen, Freundschaften und die meisten Berufe. Sie sind jedoch auf ihre ganz eigene Weise qualifiziert, um jeden zu retten, der in ihren Krankenwagen gerät. Johnny ist ein gutaussehender, sportbegeisterter Rettungssanitäter aus Chicago, der mit seinem besten Freund Hank arbeitet. Brian ist ein weit aufgeschlossener und aufgeregter neuer Rettungssanitäter, der noch bei seinen Eltern lebt. Theresa, eine kluge Polizistin der Chicagoer Polizei, liebt immer noch ihren Ex Johnny, muss aber letztendlich weiterziehen, als er sich nicht festlegen will.