Basierend auf dem Memoir der Bloggerin Lindy West, folgt Shrill Annie, einer jungen, dicken Frau, die ihr Leben verändern will – aber nicht ihren Körper. Annie versucht, als Journalistin Fuß zu fassen, während sie mit schlechten Freunden, kranken Eltern und einer perfektionistischen Chefin jongliert, während die Welt um sie herum sie wegen ihres Gewichts für nicht gut genug hält. Sie beginnt zu erkennen, dass sie genauso gut ist wie jeder andere, und handelt danach.