Der Mystery-Thriller Sherlock & Daughter bringt Sherlock Holmes aus seiner Komfortzone. Er ist auf mysteriöse Weise unfähig, einen finsteren Fall zu untersuchen, ohne das Leben seiner engsten Freunde zu riskieren. Hier kommt die junge Amerikanerin Amelia ins Spiel. Nach dem mysteriösen Mord an ihrer Mutter erfährt sie, dass ihr verschwundener Vater der legendäre Detektiv sein könnte. Trotz ihrer völlig unterschiedlichen Hintergründe und Einstellungen müssen die beiden zusammenarbeiten, um eine globale Verschwörung aufzudecken, den Mord an ihrer Mutter aufzuklären und endgültig herauszufinden, ob sie wirklich Sherlocks Tochter ist.