Scream: Die TV-Serie basiert auf dem gleichnamigen, internationalen Horror-Hit-Franchise. Nachdem ein Cybermobbing-Vorfall zu einem brutalen Mord führt, weckt die schockierende Gewalt Erinnerungen an eine Mordserie aus der Vergangenheit, die einige verfolgt, andere fasziniert und vielleicht gerade einen neuen Mörder inspiriert hat. Eine Gruppe von Teenagern – mit zwei alten Freunden, die darum kämpfen, wieder zueinander zu finden, im Mittelpunkt – werden zu Liebhabern, Feinden, Verdächtigen, Zielen und Opfern eines Killers, der auf Blut aus ist.