Run the World erzählt die Geschichte einer Gruppe schwarzer, lebendiger, unerschütterlich loyaler bester Freundinnen, die in Harlem arbeiten, leben und Spaß haben, während sie nach Weltherrschaft streben. Im Kern ist es eine kompromisslos weibliche Serie über beneidenswerte Freundschaft und wie man nicht nur überlebt, sondern gemeinsam aufblüht.