Quantum Airlines Flug 66 ist gerade von Frankfurt, Deutschland, mit 247 Passagieren an Bord in Richtung New Yorks JFK International Airport gestartet. Nach dem Start bricht ein Mann, der mit einem Weltuntergangsvirus infiziert ist, zusammen, während eine Flugbegleiterin und ein Arzt versuchen, ihn zu retten. Der Pilot versucht, das Flugzeug zu landen, kann aber nicht, weil die Menschen am Boden von dem Virus wissen. Ein Botschafter und seine Sekretärin helfen dem Piloten, den geheimen Versuch der Regierung, Flug 66 vom Himmel zu holen, zu überstehen. Und wenn das Flugzeug doch landet, ist die Weltuntergangsstimmung auf der Erde angekommen.