Ein Jahr nachdem Ozzy und Drix Thrax besiegt und Frank vor dem Tod in Osmosis Jones gerettet haben, jagen Ozzy und Drix einen Scharlach-Bakterium (möglicherweise dank Franks Rückfall in seine schlechten Essgewohnheiten). Während der Verfolgungsjagd werden Ozzy, Drix und der Keim von einer Mücke aus Frank herausgesaugt und landen bei einem kubanisch-amerikanischen Teenager namens Hector Cruz. Nach anfänglichen Problemen mit ihrem neuen Zuhause werden beide als Privatdetektive installiert und schwören, Hectors Wohlbefinden vor jeder viralen Bedrohung zu schützen, ganz zu schweigen davon, ihm durch die Veränderungen in seinen Teenagerjahren zu helfen.