Noah's Arc folgt dem Leben von vier afroamerikanischen Männern in Los Angeles. Noah, der Protagonist der Serie, ist ein erfolgloser Drehbuchautor, der sich in Wade, einen ebenfalls erfolglosen Drehbuchautor, verliebt, der seine Sexualität hinterfragt. Der aufgeweckte HIV-Berater Alex hat einige Selbstzweifel und kämpft darum, seinen attraktiven Anästhesisten-Freund Trey zu halten. Ricky ist der promiskuitivste Besitzer eines Bekleidungsgeschäfts am Melrose Avenue. Der Wirtschaftsprofessor Chance kämpft darum, seinen Verstand zu behalten, nachdem er mit seinem Freund Eddie und dessen Tochter Kenya zusammengezogen ist.