Louie ist eine Komödie, die durch den beobachtenden Humor von Louis C.K. gefiltert wird. Jede Episode wirft ein Licht auf Louies hektisches Leben als erfolgreicher Stand-up-Comedian und frisch geschiedener Vater, der seine beiden Töchter großzieht. Die Ein-Kamera-Komödie ist eine Mischung aus Louis C.K.s Stand-up-Comedy und inszenierten Kurzfilmen.