Californication ist eine Serie, die sich um den Schriftsteller Hank Moody dreht. Er zieht nach Kalifornien und leidet unter einer Schreibblockade sowie vielen anderen familiären und persönlichen Problemen. Sein Trinken und der allgemein ungesunde Lebensstil beeinträchtigen seine Beziehungen zu seiner langjährigen Geliebten Karen und seiner Tochter Becca, während er mit seinem Manager Charlie Runkle kämpft.