In einem eleganten Apartmenthaus im spanischen Stil im angesagten Viertel Melrose in Los Angeles hat sich eine vielfältige Gruppe von Zwanzigjährigen zu einer engen Ersatzfamilie zusammengeschlossen. Sydney Andrews ist die Vermieterin, mit 40 Jahren immer noch schön und eine zentrale Figur im Leben all ihrer Mieter, besonders des gutaussehenden und rebellischen David Breck. Sydney begann eine Affäre mit David, trotz ihrer turbulenten Vergangenheit mit seinem entfremdeten Vater, Dr. Michael Mancini. Vater und Sohn lernten beide aus Erfahrung, dass Sydney nicht davor zurückschreckte, Erpressung einzusetzen, um Menschen zu kontrollieren. Eine andere Mieterin, die einflussreiche PR-Beraterin Ella Simms, betrachtete Sydney einst als ihre Mentorin, doch ihre Freundschaft wurde durch Verrat zerstört, und Sydney drohte, Ella zu kündigen und ihre Karriere zu ruinieren. Sydney spielte auch eine entscheidende Rolle in der Karriere von Auggie Kirkpatrick. Nachdem sie sich bei einem AA-Treffen kennengelernt hatten, wurde sie Auggies Sponsorin und ermutigte seinen Traum, Koch zu werden. Auggie, jetzt ein erfolgreicher Souschef im angesagten Restaurant Coal, meidet Sydney, seit sie wieder zu trinken begonnen hat. Zu den weiteren Mietern gehören Lauren Yung, eine Medizinstudentin, die verzweifelt Geld braucht, um ihre Studienkredite zu bezahlen, und Jonah Miller, ein aufstrebender Filmemacher, der gerade seiner Lebensgefährtin Riley Richmond, einer Grundschullehrerin, einen Antrag gemacht hat. Die neueste Mieterin, die 18-jährige Violet Foster, ist gerade in LA angekommen und hat ihre eigene geheime Verbindung zu Sydney. Als eine blutige Leiche im Pool des Innenhofs treibt, ist David der Hauptverdächtige. Doch wie die Polizei bald entdecken wird, hatte fast jeder, der in der Melrose Place wohnte, einen Grund, den Verstorbenen aus dem Weg zu haben.