MacGyver verfolgt die Abenteuer des entspannten, äußerst einfallsreichen Geheimagenten Angus MacGyver. Er bevorzugt wann immer möglich gewaltfreie Konfliktlösungen und weigert sich, eine Waffe zu tragen oder zu benutzen. MacGyver arbeitet als Problemlöser für die Phoenix Foundation in Los Angeles. Mit seiner Ausbildung als Wissenschaftler und seiner Erfahrung als Agent im Department of External Services (DXS) ist er in der Lage, eine Reihe von Problemen zu lösen, meist mit Hilfe seines allgegenwärtigen Schweizer Taschenmessers.