Nachdem er über ein Jahrzehnt im Gefängnis verrottet ist, wird Amerikas ultimativer Held und Superpatriot MacGruber endlich freigelassen. Seine Mission: einen mysteriösen Bösewicht aus seiner Vergangenheit – Brigadegeneral Enos Queeth – zur Strecke zu bringen. Mit der gesamten Welt im Fadenkreuz müssen MacGruber, Vicki und Piper gegen die Zeit antreten, um die Mächte des Bösen zu besiegen. Nur um festzustellen, dass das Böse ... in ihren eigenen Reihen lauern mag.