Einen Monat nach Beginn des Freshman-Jahres auf dem fiktiven Campus des Woodlawn College dreht sich In the Vault um Zimmergenossen, die einander des Mordes verdächtigen, nachdem ein Kommilitone auf einer Party getötet wurde. Jeder Student hat Geheimnisse, die als Motiv dienen können oder auch nicht, und niemand ist vor den Verdächtigungen der anderen sicher.