Ellen, in der ersten Staffel noch unter dem Titel These Friends of Mine bekannt, ist eine Comedy über das Leben einer jungen Frau namens Ellen Morgan – einer neurotischen, dreißigjährigen Buchhändlerin, die versucht, ihr Leben zu meistern, indem sie sich mit ihren vielen zufälligen Gegenspielern und Torheiten auseinandersetzt (ganz zu schweigen von ihren nervigen und übergriffigen Eltern Lois und Harold). Dank ihrer Freunde jedoch, darunter die quirlige Rothaarige Paige, der unsichere Fotograf Adam, ihr unsicherer Cousin Spence, der Barista Joe Farrell und die kritische und abstoßende Audrey, findet Ellen die Sicherheit und den Verstand, um ihren alles andere als normalen Alltag zu bewältigen. Die Serie kann als eine Mischung aus den beliebten Sitcoms Seinfeld und Friends beschrieben werden, die eine perfekte Mischung aus Comedy und Situationskomik mit dem Drama und der Aufregung alltäglicher Probleme und des Lebens in der „realen Welt“ verbindet.