Devil in Ohio folgt der Klinikpsychiaterin Dr. Suzanne Mathis, die Mae, ein mysteriöses Mädchen, das aus einem Kult geflohen ist, bei sich aufnimmt. Ihre Welt gerät aus den Fugen, als die Ankunft des seltsamen Mädchens ihre eigene Familie zu zerreißen droht. Als die 15-jährige Jules Mathis von der Schule nach Hause kommt und ein fremdes Mädchen in ihrer Küche vorfindet, enthüllt ihre Mutter, die Psychiaterin ist, dass Mae eine ihrer Patientinnen im Krankenhaus ist und für ein paar Tage bei ihrer Familie wohnen wird. Doch bald trägt Mae Jules' Kleidung, schläft in ihrem Zimmer, verdrängt sie von ihrer Position in der Schülerzeitung und flirtet mit Jules' Schwarm. Und Mae hat nicht die Absicht zu gehen.