Dawson Leery, Joey Potter und Pacey Witter sind lebenslange Freunde, deren Leben sich schnell verändert, als ein neues Mädchen, Jen Lindley, neben Dawson einzieht und die vier Freunde mit der High School beginnen. Die Geschichte begleitet den Übergang von der Jugend zum jungen Erwachsenenalter und wird von zwei weiteren Neuankömmlingen in Capeside ergänzt: dem Geschwisterpaar Jack und Andie McPhee und, als sie aufs College gehen, von Audrey Liddell. In der fiktiven Stadt Capeside, MA, erzählt Dawson's Creek die Coming-of-Age-Geschichte einer eng verbundenen Gruppe von Freunden, die am Rande des Erwachsenseins steht.