Cybill ist eine Komödie über Cybill Sheridan, eine arbeitende Schauspielerin in Los Angeles mit einer Karriere, die mal stockt und mal Fahrt aufnimmt, und die durch ihre exzentrische Großfamilie, zu der zwei Töchter und ein paar Ex-Männer gehören, zusätzlich verkompliziert wird. Ihre beste Freundin, Maryann Thorpe, ist eine durch eine Abfindung reiche geschiedene Frau mit einem verdrehten Sinn für Humor, die eine zertifizierte Absolventin der Betty Ford Klinik ist (aber einen Auffrischungskurs bräuchte). Cybils älteste Tochter, Rachel, ist konservativ, verheiratet, hat ein Kind – und ist Cybils genaue Gegenteil. Cybils Tochter, die bei ihr wohnt, Zoey, ist eine grüblerische 18-Jährige.