Clarice spielt im Jahr 1993, ein Jahr nach den Ereignissen von Das Schweigen der Lämmer. Die Serie ist ein tiefgehender Einblick in die unerzählte persönliche Geschichte von Clarice Starling, während sie ins Feld zurückkehrt, um Serienmörder und sexuelle Predatoren zu verfolgen, während sie sich in der hochpolitischen Welt von Washington, D.C. zurechtfindet.