Cheaters erzählt die Geschichte einer zufälligen Begegnung nach einem Flugausfall, die zu einer unwahrscheinlichen Nacht voller betrunkener Hotel-Sex-Abenteuer zwischen zwei Fremden Ende zwanzig führt: Fola und Josh. Am nächsten Morgen, als sie eilig ihren umgebuchten Flug erreichen wollen, gestehen beide, dass sie in anderen Beziehungen sind – Fola ist mit Zack verheiratet und Josh ist seit Langem mit Esther zusammen. Nach einem Streit am Flughafen und gegenseitigem Ignorieren im Flugzeug einigen sie sich schließlich darauf, dass ihre leidenschaftliche Nacht ein Fehler war, und gehen getrennte Wege. Doch als Josh an der Bushaltestelle neben seiner Wohnung aussteigt, ist er entsetzt, als er Fola in einem Taxi auf der gegenüberliegenden Straßenseite ankommen und in das Haus gehen sieht, das sie gerade gekauft hat. Josh und Fola werden Nachbarn. Und um die Sache noch komplizierter zu machen, sind Esther und Zack bestrebt, Freunde zu werden.