Basierend auf der gleichnamigen britischen Sitcom beginnt Catastrophe mit einem One-Night-Stand – einer Begegnung, die keine Zukunft haben soll. Audrey, eine Quebecerin, und Frank, ein amerikanischer Frankophiler, erleben die intensivsten sechs Tage ihres Lebens. Wenige Wochen später erhält Frank einen Anruf von Audrey: Er erfährt, dass sie schwanger ist. Das Paar beschließt, es gemeinsam mit der Elternschaft zu versuchen, obwohl sie sich kaum kennen.